Nello studio di fase III IDEAL, Il 75,4% dei pazienti (49 su 65) con colangite biliare primitiva (PBC) trattati con Seladelpar ha raggiunto, dopo 52 settimane, l’endpoint composito di normalizzazione della fosfatasi alcalina (ALP), rispetto al 16,1% (5 su 31) dei partecipanti che hanno ricevuto placebo.
L’endpoint composito prevedeva il raggiungimento di livelli di fosfatasi alcalina pari o inferiori al limite superiore della norma (1xULN) e una riduzione del 15% rispetto al basale.
Questo parametro biochimico è un importante marcatore dell’attività di malattia e degli esiti clinici a lungo termine nella colangite biliare primitiva.
I risultati dello studio IDEAL sono stati presentati da Gilead Sciences in occasione del “The Liver Meeting” 2026, organizzato dall’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), che si è tenuto dal 5 al 9 novembre a Denver, e sono stati accettati per una prossima pubblicazione sul Journal of Hepatology.
Lo studio IDEAL
Lo studio IDEAL è uno studio clinico di Fase III, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, volto a valutare Seladelpar in adulti affetti da colangite biliare primitiva con livelli di fosfatasi alcalina superiori alla norma ma inferiori alla soglia di 1,67× ULN, generalmente richiesta per l’inclusione negli altri studi clinici randomizzati e controllati (RCTs) sulla patologia.
IDEAL , inoltre, è il primo studio clinico che valuta Seladelpar in persone con malattia non adeguatamente controllata, definita da livelli di fosfatasi alcalina compresi tra 1 e 1,67x ULN, nonostante almeno 12 mesi di trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA) oppure in presenza di intolleranza a questo farmaco.
“Le persone affette da PBC che presentano livelli di fosfatasi alcalina elevati, ma inferiori a 1,67x il limite superiore della norma, sono state in gran parte escluse dai precedenti studi registrativi sulle terapie di seconda linea”, sottolinea Cynthia Levy, University of Miami Miller School of Medicine.,“IDEAL fornisce evidenze randomizzate e controllate con placebo che dimostrano come Seladelpar possa migliorare la risposta biochimica in questa popolazione. Questi risultati possono supportare discussioni personalizzate sul trattamento, tenendo conto del rischio individuale di progressione della malattia, dei sintomi e dei potenziali rischi e benefici di un trattamento aggiuntivo”.
“Lo studio IDEAL ha valutato l’impatto dell’avvio di un trattamento di seconda linea in persone con PBC che presentano livelli basali di ALP inferiori rispetto a quelli osservati nei precedenti studi clinici”, osserva Swati Tole, Senior Vice President, Clinical Development, Inflammation, Gilead Sciences, “Una percentuale significativamente più elevata di pazienti con livelli elevati di ALP, ma inferiori alla soglia generalmente studiata, ha ottenuto la normalizzazione dell’ALP con Seladelpar, supportando tale parametro come obiettivo terapeutico concretamente raggiungibile. Insieme al più ampio programma clinico dedicato a Seladelpar, IDEAL rafforza l’importanza di continuare ad elevare gli standard di cura della PBC in un’ampia gamma di pazienti”.
Il profilo di sicurezza di Seladelpar osservato nello studio IDEAL è risultato coerente con quello emerso nei precedenti studi sul farmaco e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. L’incidenza degli eventi avversi è stata generalmente simile nei gruppi Seladelpar e placebo; eventi avversi gravi sono stati riportati rispettivamente nel 3,1% e nel 12,9% dei partecipanti e nessuno di essi è stato ritenuto correlato al trattamento in studio.
Gilead sta dialogando con le autorità regolatorie internazionali sulle evidenze registrate nello studio IDEAL.
